facebook twitter google plus youtube
امروز تماس بگیرید
امروز تماس بگیرید
021-86018078 |  021-86018083
 
مراجعه حضوری:
مراجعه حضوری:
شنبه تا 4 شنبه 8 تا 16
لوگو

هیدانتوئین

هیدانتوئین یک ماده نگهدارنده است که مانع رشد میکرو ارگانیسم ها میشود.که در فراوردها آرایشی و بهداشتی مو ،زل مو و فراورده های مراقبت ازپوست استفاده میشود.

 

نام رایج ایمیدازولیدین-2،4-دیون، یک هتروسیکل پنج عضوی است که یکی از اشکال اکسید شده ایمیدازولیدین با هسته اوره حلقوی است.به طور کلی، اصطلاح “هیدانتوئین” به گروه‌های خاصی از ترکیبات اطلاق می‌شود. بنابراین، معمولاً به یک دسته از ترکیبات حاوی زیر ساخت هیدانتوئین به عنوان ساختار دلالت دارد. 2-تیوهیدانتوئین و 2-سلنوهیدانتوئین آنالوگ‌های ایزوستریک هیدانتوئین هستند.
اصطلاح “هیدانتوئین” از ترکیب واکنش شیمیایی و بستر (به عنوان مثال، هیدروژناسیون þ آلانتوئین) گرفته شده است زیرا گروه بایر در اصل آن را با هیدروژناسیون آلانتوئین سنتز می‌کردند. هیدانتوئینها به دلیل کاربردهای دارویی و صنعتی متنوع به عنوان مهمترین ترکیبات دارویی یا اجزای اسکلتی، به طور گسترده مورد بررسی قرار گرفته‌اند.
 
در واقع، علیرغم اندازه کوچک هیدانتوئین، چهار موقعیت مشتق شده و چهار اهدا کننده / پذیرنده هیدروژن فراهم می‌کند. داروهای تأیید شده از نظر بالینی مانند فنی توئین، مفنیتوئین، اتوتوئین و فسفنیتوئین به عنوان داروهای ضدتشنج می‌باشند.
 
نیتروفورانتوئین و دانتریوم به عنوان شل کننده عضلات، و نیلوتامید و آنزالوتامید به عنوان آنتاگونیست‌های گیرنده‌های آندروژن، ترکیبات دارویی نماینده هستند.ترکیبات حاوی هیدانتوئین طیف گسترده‌ای از فعالیت‌های دارویی و بیولوژیکی مانند ضد سرطان، ضد التهاب، ضد دیابت، ضد میکروب، تنظیم کننده‌ی آدرنرژیک، ضد تشنج، فعالیت‌های ضد پلاکت دارند.علاوه بر این، این ترکیبات با اتصال به آنتی ژن-1 مرتبط با عملکرد لنفوسیت‌ها و برهم زدن فعل و انفعالات پروتئین به عنوان آنتاگونیست آلوستریک در چسبندگی سلول لکوسیت عمل می‌کنند.
هیدانتوئین
 

تاریخچه هیدانتوئین

در سال 1861، گروه بایر برای اولین بار هیدانتوئین را سنتز کرد و شناسایی ساختاری آن توسط استراکر در سال 1870 تکمیل شد. به دلیل کاربردهای بالقوه آن‌ها در استفاده‌های مختلف دارویی، صنعتی، کشاورزی و بهداشتی، هیدانتوئینها ساخته و با استفاده از روش‌های مختلف مصنوعی ارزیابی شدند.
 
اخیراً، گروهی از محققان یک بررسی جامع منتشر کردند که در آن آن‌ها روش‌های مصنوعی مشتقات هیدانتوئین را با توجه به اتم‌ها و موقعیت‌های جایگزینی آن‌ها دسته بندی کردند. دو روش سنتزی نماینده برای سنتز این ماده سیکلاتیو، واکنش بوخرر–برگز است، که یک تشکیل یک مرحله‌ای ازهیدانتوئین با استفاده از کتون به عنوان بسترها و سیانور پتاسیم و کربنات آمونیوم به عنوان معرف و اتصال پی در پی و چرخش مشتقات اسید آمینه و ایزوسیانات‌ها یا ایزوتیوسیانات‌ها است.علاوه بر این، تراکم اوره (تیو) و ترکیبات 1،2-دی کربنیل باعث تولید (تیو) هیدانتوئین می‌شود.چندین گروه تحقیقاتی به روشنی این استراتژی را نشان می‌دهند.
هیدانتوئین
 
اخیراً، روش به کمک مایکروویو باعث بهبود عملکرد و کارایی واکنش شده است. علیرغم اهمیت آن به عنوان ساختار ممتاز در کشف دارو، تعداد کمی بررسی کاربردهای دارویی مشتقات حاوی این ماده را توصیف کرده است.
 

 سنتز هیدانتوئین

برای اولین بار در سال 1861 توسط آدولف فون بایر در جریان مطالعه اسید اوریک جدا شد. او آن را با هیدروژناسیون آلانتوئین بدست آورد، از این رو نامگذاری شده است.فردریش Urech در سال 1873 5 -متیل هیدانتوئین را از سولفات آلانین و سیانات پتاسیم در آنچه اکنون به عنوان سنتز آن Urech شناخته می‌شود، سنتز کرد.این روش بسیار شبیه به مسیر مدرن است که از آلکیل و آریل سیانات استفاده می‌شود. ترکیب 5،5-دی متیل را می‌توان از استون سیانوهیدرین و کربنات آمونیوم بدست آورید.این نوع واکنش را واکنش بوکر-برگز می‌نامند.
 
همچنین می‌تواند با حرارت دادن آلانتوئین با اسید هیدرویودیک یا با “گرم کردن اوره بروم استیل با آمونیاک الکلی” ساخته شود. ساختار حلقوی هیدانتوئینها توسط دوروتی هان در 1913 تأیید شد.
 
از اهمیت عملی، هیدانتوئین با تراکم سیانوهیدرین با کربنات آمونیوم بدست می‌آید. مسیر مفید دیگر، که کار Urech را دنبال می‌کند، شامل تراکم اسیدهای آمینه با سیانات‌ها و ایزوسیانات‌ها است:

موارد استفاده از هیدانتوئین

کاربردهای دارویی و بیولوژیکی (تیو)

هیدانتوئین را می‌توان در چندین ترکیب مهم دارویی یافت. در داروسازی، مشتقات آن دسته‌ای از داروهای ضد تشنج را تشکیل می‌دهند؛ فنی توئین و فسفنیتوئین هر دو حاوی بخش‌های هیدانتوئین هستند و هر دو به عنوان ضد تشنج در درمان اختلالات تشنج استفاده می‌شوند. مشتق آن از دانترولین به عنوان شل کننده عضله برای درمان هایپرترمی بدخیم، سندرم بدخیم نورولپتیک، اسپاستیسیته و مسمومیت استفاده می‌شود. روپیتوئین نمونه‌ای از هیدانتوئین ضد آریتمی است.
 

1-فعالیت ضد سرطانی

هیدانتوئین با فعالیت ضد تکثیر
طبق مطالعات انجام شده مجموعه‌ای از هیبریدهای هیدانتوئیـن-کرومن با فعالیت ضد تکثیر را گزارش کردنده‌اند.
 
هیبریدها، به عنوان گونه‌های 5-الکیلیدن هیدانتوئین، با تراکم (تیو) هیدانتوئینها و کرومن-3-آلدئیدهای جایگزین، سنتز شدند.در میان آنها، ترکیبات 14a و 14b بهترین مشخصات سمیت سلولی را در مقایسه با سیس پلاتین، یک داروی ضد سرطان بالینی به نمایش می‌گذارند.سنتز هیدانتوئین، تیوهیدانتوئین و تیازولیدین 2،4-دیون متصل به کرومن و فعالیت ضد تکثیر مشتقات انتخاب شده.
 

هیدانتوئین به عنوان بازدارنده‌های سیرتوین

سیرتوین‌ها (SIRTs) دسته‌ای از پروتئین‌ها هستند که دارای فعالیت‌های کاتالیزوری مختلفی مانند فعالیت‌های استیلاز، دپالمیتوئیلاز، دسوسینیلاز و دمالونیلاز هستند. آن‌ها طیف گسترده‌ای از فرآیندهای بیولوژیکی مانند پیری، آپوپتوز، رونویسی، التهاب و بازده انرژی را تنظیم می‌کنند. به تازگی، مهار SIRTs پیشنهاد شده است که یک هدف دارویی امیدوار کننده برای شیمی درمانی سرطان و بیماری‌های نورودژنراتیو است.
 
طبق مطالعات انجام شده گروهی از مشتقات آن به عنوان مهارکننده سیرتوین عمل می‌کنند. که ساختار آم‌ها در شکل زیر نشان داده شده است.
 

هیدانتوئین به عنوان بازدارنده‌های لنفوم -2 سلول- B

در سال 2015، گروهی از محققان گزارش كردند كه N3-فنیل آلانانیل-5 بنزیل هیدانتوئیـن به عنوان بازدارنده‌های پروتئین‌های ضد آپوپتوز سلول عمل می‌کنند.
در آن مطالعه، با استفاده از یک استراتژی جایگزینی بایوسوستریک برای شناسایی بازدیدهای جدید از لیدهای شناخته شده، BH3I-1 و WL-276، یک بخش هیدانتوئیـن به عنوان جایگزینی برای هسته رودانین معرفی شد.
 
بیست و شش مشتق سنتز شده و از نظر فعالیت مهاری Bcl-2 مورد آزمایش قرار گرفتند. در میان آن‌ها، ترکیب (28) با یک حلقه C5- فنیل 3 یا 4-جایگزین شده (R1) و فنیل سولفونامیدهای جایگزین مهار خفیف با IC50 3/7e 15 میلی مولار را به نمایش گذاشت.
Image result for Hydantoin

لیست کامل نگهدارنده ها


 

ساعت کاری ما
شنبه تا 4 شنبه 8 تا 16
zkadkhoda@yahoo.com
021-86018078
021-86015861

Whats App:09124644316
آمار بازديد سايت
بازديد صفحات : 1792
بازديد امروز : 417
كل بازديدها : 6695971
افراد آنلاين : 237